口服Ａ酸少見的副作用：口服Ａ酸引發的女性月經週期不規則，我應該停藥嗎?

「醫師，請問口服Ａ酸會影響月經週期嗎？我這個月的大姨媽沒有來！」

「醫師，我之前月經週期都很規則，但是最近開始治療痘痘後MC就變得很亂，是口服Ａ酸的副作用嗎？」

最近塔塔醫師接獲好幾位抗痘小美提出相關的疑惑（當然小美們都有非常認真的堅守「使用口服Ａ酸治療期間嚴格避孕」的教條，所以經期異常絕不會是因為不小心懷孕引起的~）

所以今天要來跟大家談談這個口服Ａ酸較為少見的副作用：「口服Ａ酸引發的女性月經週期不規則」。

搜尋歷年文獻，的確有少數醫療報導提到「吃口服Ａ酸後產生女性經期不規則」的個案，但是歷年來許多醫師都將其視為罕見的藥物副作用，甚至在口服Ａ酸的仿單中都並未提及「口服Ａ酸引發的女性月經週期不規則」這項可能的副作用！

但是，依據塔塔醫師最近與小美們的深度懇談發現，其實「口服Ａ酸引發的女性月經週期不規則」其實並不是想像中的那麼罕見，甚至比「服用口服Ａ酸造成的憂鬱」還要再來的常見一點！

所以，塔塔醫師一定要來寫篇文章跟大家好好說說這件事！

目前能找到的醫學文獻大多是一些案例報告或是一些小型的的觀察結果(大約40-50位病人)，尚未有大規模的研究針對「口服Ａ酸引發的女性月經週期不規則」做統計，所以實際的發生率到底是多少仍有待商榷。

塔塔醫師統整文獻資料之後發現，常見的症狀有以下四類：

1. 經血過多

也就是月經來的天數很久滴滴答答不停，有人甚至一直持續到20天都還有經血，直到停用口服A酸才止住。

2. 月經經期不規則（大姨媽提早來或是晚來）

3. 無月經(Amenorrhea) ：直接一兩個月的月經都沒有來。

4. 異常經痛（本來不會有經痛的問題，結果吃Ａ酸後反而變得會經痛）

以上又以前三類較為常見。

由於大多數都是零星的醫療案例報導，較大規模的觀察性研究就屬下述兩篇文章。在此，塔塔醫師為大家整理做參考：

第一篇是伊朗[1]於2015~2016一年間，對50位嚴重青春痘女性病患進行的觀察。病患使用的口服Ａ酸劑量為 0.5mg/kg（中等劑量）。

觀察發現有6%女性月經周期明顯延長，有8%女性無月經（月經沒來）；

有20%病人雖然月經經期正常，但是在服用Ａ酸後出現之前不會發生的經痛現象。

抽血檢查發現，黃體素（LH, Luteinizing hormone）數值明顯上升，其餘相關賀爾蒙數值皆無明顯變化。

在停藥後，經期以及經痛症狀會逐漸恢復正常。

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第二篇是韓國[2]於2003~2005年間，針對40位嚴重青春痘女性病患進行的觀察。病患使用的口服Ａ酸劑量為 0.7~1.2mg/kg（較高劑量）。

觀察發現：20%（8位）有經期不規則的狀況發生，其中有四位是突然有一到兩個月月經沒來，有兩位是經期明顯延長，有一位是經期變短，有一位是經期間仍會滴滴答答的一直有經血的現象。

部分病患經過抽血檢查，相關賀爾蒙數值皆無明顯變化。

這八位女性病患停藥後四個月內經期都漸漸恢復正常。

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由於不管是零星的醫療案例報導或是較大規模的觀察性研究，抽血檢查都發現女性賀爾蒙的量仍在正常範圍中，子宮的功能也都是正常的，所以有醫師推估口服Ａ酸引發的女性月經週期不規則的原因並不是影響到卵巢或子宮的功能，而可能是口服Ａ酸影響了下視丘掌管經期的賀爾蒙GnRH（Gonadotropin releasing hormone，促性腺激素釋放激素）的正常週期性分泌導致經期不規則。但目前這還是個假說，有待進一步的實驗來證實。

塔塔醫師對於「口服Ａ酸引發的女性月經週期不規則」的結論與建議是：

1. 相關機轉目前仍然不明，但有學者進行進一步抽血檢查發現女性賀爾蒙的量都在正常範圍中，子宮的功能也都是正常的，在停止口服Ａ酸後經期也都會恢復正常，所以遇到此副作用的女性病患不必過度擔心。

2. 「如果不理經期不規則，繼續吃完口服Ａ酸的療程會怎樣？」這件事目前沒有研究可以提供相關建議，因為目前的醫學文獻都是在發現女性病患月經週期不規則時就停藥。

3. 所以塔塔醫師最終的建議是依照症狀的嚴重程度來選擇是否停藥。

如果月經週期不規則的症狀不嚴重（只是提早或晚來幾天），就繼續完成口服Ａ酸的治療療程。但是，如果是直接一兩個月的月經都沒有來或是月經來的天數很久滴滴答答不停（長期下來可能造成貧血），就建議停止口服Ａ酸的治療，使用其他的方式控制痘痘。

參考資料：

1. The effects of oral isotretinoin on sex hormones and menstrual cycle in women with severe acne. JDC 2017, 7(4): 200-205.

2. Menstrual irregularity during isotretinoin treatment. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007 Apr;21(4):562-3.

3. Cristmas T. Roaccutane and menorrhagia. J Am Acad Dermatol 1988; 18: 576–577. 

4. McElwee NE, Schumacher MC, Johnson SC et al. An observational study of isotretinoin recipients treated for acne in a health maintenance organization. Arch Dermatol 1991; 127: 341–346.